Michael Stone, aviomies, isä ja arvostettu kirjailija, on lopen kyllästynyt elämänsä tasaisen tappavaan arkipäiväisyyteen. Työmatkalla hänelle tarjoutuu yllättäen mahdollisuus paeta omaa epätoivoaan: Michael tapaa Lisan, vaatimattoman myyntiedustajan, joka saattaa olla hänen elämänsä rakkaus. Anomalisan takana ovat Charlie Kaufman (mm. Synechdoche, New York, Being John Malkovich), yksi tämän hetken kiinnostavimmista amerikkalaisista elokuvantekijöistä, sekä animaatiopuolen lupaus Duke Johnson.
