The Grand Budapest Hotel kertoo sotienvälisen Euroopan kuuluisasta hotellista ja sen legendaarisen vastaanottovirkailija Gustave H:n (Ralph Fiennes) ja hänen suojattinsa ja luottoystävänsä Zero Moustafan (Toni Revolori) seikkailuista. Tarinassa on mukana mm. murha, mittaamattoman arvokkaan renessanssimaalauksen ryöstö ja kamppailu suunnattomasta perheomaisuudesta – kaikki tämä kuohuvan mantereen (enemmän tai vähemmän) historiallisia tapahtumia vasten peilattuina.