Yhdysvaltojen presidentti värvää Macheten (Danny Trejo) tehtävään, joka olisi mahdoton kenelle tahansa kuolevaiselle. Macheten täytyy taistella tiensä Meksikon halki tuhotakseen Yhdysvaltoja ohjuksilla uhkaavan kartellipomon, Mendez the Madmanin (Demián Bichir).